在閱讀了一些關於獸醫止痛藥的參考文獻之後，我開始有了一個疑問。
那就是－
為什麼這些藥的止痛劑量永遠達不到好的止痛效果，卻仍然被記錄在藥典之中？
如果你也跟我一樣曾有相同疑問的話，這篇文章或許能夠解決你部分的疑慮。
疼痛是一種不愉快的感覺和情緒上的感受，通常伴隨著現存或潛在的組織損傷。
‘An unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage or described in terms of such damage.’
International Association for the Study of Pain (IASP)
這是國際疼痛協會所定義的疼痛，由這個定義我們可以知道，疼痛除了痛覺神經的傳導外，尚涉及情緒等因素。而絕大多數的止痛藥多以抑制痛覺的傳導為主。
評估疼痛
在人，大多數的情況下評估疼痛很簡單，只要詢問病患是否會感到疼痛就可以了，甚至還有許多疼痛量表可供使用。
但是對於獸醫來說，疼痛評估就不是一件容易的事，追根究底還是老話一句：
「動物不會說話。」
縱然與人類較親近的狗或是鳥類可以藉由喘嗚聲、發出悲鳴來表示疼痛，但是這樣子的傳達過程中仍然會有許多干擾因子影響。
搞不好他的喘嗚聲只是肚子餓了想吃東西也說不定。
而這種判別疼痛的方式在其他種類、比較沉默的動物來講更是顯得不可行，
諸如：不怎麼講話的爬蟲類、在自然界中屬於被掠食，而隱藏疼痛的齧齒動物….。
回歸正題，為了要搞懂止痛藥物在動物身上到底有沒有效，
科學家們發明了一些方法來評估動物的疼痛，而疼痛評估方式大致上可以簡單分為兩類：
「痛覺測試」以及「臨床觀察」
常見的痛覺測試主要有：
- 電流回縮測試
- 冷熱板測試
- 福馬林回縮測試
- 腳底觸覺敏感度測量
這些痛覺測試的原理很簡單，大致上的操作方法就是給予動物一定的刺激，後記錄刺激的強度、動物四肢回縮的時間，藉此來評估止痛藥的效果。
例如：電流回縮測試就是利用不同強度的電流刺激動物的掌部，並觀察回縮的時間，藉此來評估不同止痛藥的效果，其他痛覺測試也是同樣的道理。
痛覺測試乍看之下做出來的數據很敏感，卻也有些缺點。
熱回縮和電流刺激測試對於NSAID的效果評估並不敏感，這樣的研究僅能評估到急性的疼痛。
雖然這些痛覺測試所得的數據能夠很好的被量化，
但是對於臨床上慢性疼痛的評估來說，這樣的方法顯然並不管用。
那麼，要怎麼樣才能確實的評估臨床上止痛藥的效果呢？
有人想到可以用藥物在人身上的有效濃度，再把這樣的數據反過來套用到動物身上，
當動物血漿中的藥物濃度達到和人同樣的劑量時，這樣的數值也許動物就不會感到疼痛了。
例如：藥物某T在人體達到最小有效濃度的劑量是39.6 µg/L ~84 µg/L，兔子餵食X毫克的某T時，
血漿濃度為39.6 µg/L 到84 µg/L，那麼我就認為X毫克的藥物某T對兔子來說是最小有效劑量。
這樣的研究方式乍聽之下很合理，但是與動物實際上對於疼痛的反應卻不太吻合。
所以在這邊要開始說明前面提到的「臨床觀察」。
臨床觀察大致上可以分為幾類：
- 飲水及食物消耗評估
- 臨床症狀觀察
- 生理數值評估
- 行為學評分系統
- 臉部表情評估
飲水及食物消耗評估：顧名思義就是觀察動物的飲水量、食物量與正常相比消耗量是否有改變，
算是一個很簡單的定量方法，但是這樣的定量方法會受到很多干擾因子影響，例如：飼料變難吃阿、水瓶角度不對、水瓶漏水、天氣太冷或太熱啦……等因子影響，所以做出來的結果效果並不是這麼好，只能作為一個比較粗略的疼痛評估方式。
臨床症狀觀察：觀察動物的臨床表現是否與平常有所不同，例如：多數動物面臨疼痛的時候都會窩在角落不動、或是毛髮蓬鬆，這個方法的敏感度十分仰賴於觀察者的經驗，也無法定量，在評估疼痛的研究中，通常會與問卷作結合，但是得出來的效果通常也不太理想，
因為這種方式十分主觀、某些止痛藥甚至會讓動物有一點鎮靜的效果，進而影響活動力的評估。
生理數值評估：比較常用在動物麻醉或是無法動彈的時候，一般而言，在麻醉的時候動物如果受到疼痛刺激，心跳、呼吸、和血壓等生理數值都會受到影響。就可以藉此來評估動物的疼痛，但是在動物醒著的時候，這些數值容易因為動物緊張、不熟悉診療場所而影響，所以用來評估術後疼痛並不是這麼適合。
基於行為學的評分系統：在概念上比較像可以「量化」的臨床症狀觀察，比較常見的方式像是：老鼠的水迷宮，讓老鼠在水迷宮裡面游泳，觀察其上岸的時間和路徑；或是可以觀察動物的理毛、築巢等行為，並做一些量化的設計。這些方法的敏感度隨設計方式而定，效果也很不穩定。
關於小鼠築巢方式的評分方法可以參考JOVE的影片：
經驗上這套方法無論是在評估動物術後疼痛、動物繁殖效能上，都十分管用，也容易判別。
https://www.jove.com/video/51012/nest-building-as-an-indicator-of-health-and-welfare-in-laboratory-mice
臉部表情評估：Grimace scales，這套系統在最近十年間已在許多動物上建立，在齧齒類、貂、狗、貓，都可以查到相關的文獻，
這套系統提供了可定量、高敏感度、再現性高的評估方法，在2010年的時候小鼠開始有相關研究出現，該篇文章出現後，許多齧齒類的止痛藥效果都被重新評估了，是目前最被認可的一套疼痛評估工具。
在打完一堆長篇大論之後，回歸最原始的問題：
為什麼這些藥的止痛劑量永遠達不到好的止痛效果，卻仍然被記錄在藥典之中？
因為對於動物疼痛評估的方式一直在改進，隨著這些方法的改進，藥典中的建議劑量也會隨之修正。
也正因為如此，我們才更需要注意動物臨床上對於藥物的反應，並藉由參考文獻來更新這方面的資訊。