磺胺劑在獸醫學中有著幾乎不可取代的重要性,它有分佈範圍大、菌譜廣泛等特點、甚至對於某些寄生蟲也有不錯的效果,在丹麥所出版的《獸醫伴侶動物抗生素使用指引》中,因為對於人類醫學的重要性及產生抗藥性風險低,甚至被列為許多疾病的經驗性給藥首選。對非犬貓獸醫師來說,還有在草食物種上不會嚴重改變消化道菌叢造成腹瀉這個優點。

Sources: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6829374/

磺胺劑作用原理大致上是阻斷微生物葉酸 (維生素B9) 的合成。

常用的複方TMP-SMX更是搭配了DHFR inhibitors,除了阻斷合成外,也抑制了後續的利用,使這些微生物無法好好利用葉酸進行後續核酸及蛋白質的製造。

 

葉酸哪裡惹到磺胺劑了?

由於幾乎所有的教科書和文獻過度強調細菌會利用葉酸來幫助生長這個特點,因此造成許多獸醫或是民間畜牧業(其實我只查到對岸的文章這樣寫),會覺得給予磺胺劑的同時併用葉酸會影響磺胺劑的效果,這個觀念影響甚大,甚至我們可以在昨天粉專的問答中看到幾乎一面倒的答覆。

事實與我們以往認為的不同。

有鑒於此,我搜尋了幾本獸醫的藥典、人醫常用的資料庫(up-to date),發現裡面都沒有特別提及這兩項藥物會有交互作用。

甚至,因為磺胺劑有可能會降低小腸對於葉酸的吸收,在許多人藥的仿單上還會建議高齡患者、孕婦,在使用磺胺類藥物時應該適度補充葉酸、在某些營養學的文章中也建議在服用磺胺類製劑時可以適度的補充葉酸,以預防大球性貧血。

 

1986年的這篇體外試驗也讓我們知道磺胺劑造成嗜中性球減少症(neutropenia)的現象可透過補充葉酸來逆轉,筆者在臨床上也遇過類似的病例,經驗大致上與這篇文章一致。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3488680/

 

為什麼會有這樣的差異,前面的推論到底問題在哪裡?

會造成這種想法與實際建議的關鍵性差距是:細菌無法有效率利用外源性的葉酸。

因為絕大多數的哺乳類打從一開始就無法自行製造葉酸,所以利用外源性的葉酸是天經地義的事

然而對於磺胺劑有感受性的細菌來說,他們在大多數的葉酸都靠自己合成,所以自然無法有效率的利用外源性的葉酸。

 

斷在這邊很奇怪,所以到底有哪些藥物會跟葉酸產生交互作用呢?

大概有這麼多,如果要記憶的話可以記跟鉀離子還有免疫抑制有關:

節錄自Plumb’s Veterinary Drug Handbook。

 

比較有趣的是,某些劑型的metronidazole也會跟TMP/SMX產生交互作用,不過看起來只要不要同時給予就可以避開了。

節錄自UP TO DATE。

這個藥物在動物上比較常見的副作用有(大多數不常見):

  • 藥物過敏造成的藥物疹(常見於杜賓等大型犬)
  • 大球性貧血
  • 乾性角膜炎
  • 高血鉀
  • 肝臟壞死
  • 壞死性胰臟炎
  • 甲狀腺功能低下症
  • 化膿性非敗血性多發性關節炎
  • 血小板減少症

一般而言長期服用這個藥物會建議患者多喝水、並配合監控CBC及腎指數。如果服用過量中毒的話,腹膜透析是無法把這個藥物洗掉的;有在餵母奶的動物建議不要用。

 

參考資料:

  1. 獸醫伴侶動物抗生素使用指引
  2. Up-to-date
  3. Plumb’s Veterinary Drug Handbook
  4. Bjornson BH, McIntyre AP, Harvey JM, Tauber AI. Studies of the effects of trimethoprim and sulfamethoxazole on human granulopoiesis. Am J Hematol. 1986 Sep;23(1):1-7. doi: 10.1002/ajh.2830230102. PMID: 3488680.

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